Björn Reinius

Projektsammanfattning

Determining the in vivo end states of X-chromosome inactivation

Kvinnors celler innehåller två kopior av X-kromosomen, medan mäns celler innehåller endast en kopia. För att balansera uttrycket av gener som är inkodade i X-kromosomen stängs genaktiviteten från den ena X-kopian av i kvinnans celler. Detta fenomen kallas X-kromosom-inaktivering, och utgör ett viktigt forskningsfält inom utvecklings- och cellbiologin. Som resultat av X- inaktiveringen består kvinnans kropp av en ”mosaik” av celler med endera faderns eller moderns X-kopia aktiv.

 

Cellbiologisk forskning visar att vissa gener på den nedtystade X-kromosomen undgår inaktiveringen och fortsätter att producera genprodukter trots nedstängningen av omgivande X-kromosom-gener. Genom att studera sådana gener kan vi lära oss mycket om grundläggande molekylära mekanismer som styr genaktivitet såväl som sjukdomsförlopp som är kopplade till defekt reglering av X-kromosomen. Ny forskning har också visat att den exakta uppsättningen av gener som undgår X-inaktivering skiljer sig mellan kroppens olika celltyper, men hur och varför detta sker är okänt. Detta forskningsprogram kommer att kartlägga X-kromosom-inaktiveringen i detalj i olika vävnader och celltyper. Målet med denna grundforskning är att upptäcka fundamentala cellulära och molekylära mekanismer som styr genaktivitet. Sådan information är av stor betydelse för att förstå hur genetiska program kan modifieras i olika celltyper och för att förstå variation i sjukdomsförlopp som uppstår från defekta gener belägna på X-kromosomen.